導讀：

如何為驗證研究選定可接受范圍限值?選用哪種類型的傳感器?需要使用多少個傳感器，傳感器應如何布置?需要對傳感器進行哪種類型的校準?測圖活動進行多長時間比較合適?這些關鍵性問題的回答應當以科學性為基礎，并與設施和產品及分布研究空間相適應。意凱生產的制藥高剪切乳化機設備里就有傳感器的布置，以此來監控攪拌乳化鍋內的溫度等數據。

依據美國食品藥品監督管理局(FDA)規范，不論是藥品還是醫療器械或生物制品，都必須對其可能影響產品效力、成分、安全性、品質和純度的環境條件做出識別與確認。FDA法規還要求產品儲存空間保持在規定的產品儲存條件下。為了滿足這些溫濕度的要求，業內慣例就是進行與相關設備安裝資質與操作資質相結合的分布驗證。

在本應用指南中，將對大多數人員第一次分布驗證時經常提出的五個問題作出回答。下面一起跟高剪切乳化機小編來了解一下！

　　一、為驗證研究選定可接受范圍限值

這個問題與儲藏的物品有關。應能夠利用您的穩定性研究成果，或者所儲藏產品制造商提供的推薦儲藏條件。如果愿意，可以使用較嚴格的限值，但將難以使用較寬松的限值加以證明。

　　二、傳感器類型的選擇

所選的傳感器應可測量溫度、濕度等相關屬性。測量精確一般為控制精度的1/3左右為宜。即可選用熱電偶也可使用數據記錄儀，可供選擇的供應商數不勝數。如果所使用的設備需要使用軟件進行數據的采集和下載，或是生成數據報表，那么需要確認軟件已經過驗證，并滿足21CFR第11部分的要求。請購買、租用或借用所需要的設備。

　　三、傳感器類數量和位置

國際制藥工程協會(ISPE)在其2011年5月發布的文件“ISPE良好實踐指南：冷鏈管理”中提供了一些指引。

對于容積小于2m3的空間，建議使用9只傳感器。傳感器應放置在各個角落和空間的幾何中心位置。這種配置方式適用于大多數的冷藏箱、冷凍箱和培養箱。對于容積介于2~20m3之間的空間，建議使用15只傳感器。配置方式與9只傳感器的方式相同，但要把另外6只傳感器放置在各面墻、天花板和地板的幾何中心位置。除放在中心位置的傳感器之外，所有其他的傳感器的安放位置與最近的墻面應有一定的距離，以留出實際的存儲空間。

如果可以的話，高剪切乳化機小編建議在靠近顯示、控制與監測探頭的位置放置1只額外的傳感器。另外，如果還擁有更多的傳感器，均可加以利用。但要當心采集的數據過多，將增加額外的工作量，并為未來的研究活動提供范例。

如果分布空間容積超過20m3，那么就沒有現成的指導可用了。這時須對空間進行評估，并確定可能的溫度和濕度變動源，如暖通空調系統、門和窗。在配置說明中要將這些觀察結果寫入，這樣方便試驗文件的審核人員理解并評估您的方案。

對于這種較大空間來說，最佳方案就是將傳感器位置僅限制在產品實際存放的位置，如貨架和擱板。這樣可以節約傳感器的使用數量，并且大大簡化確定傳感器安放位置的流程。但是如果只對貨架和擱板進行分布驗證，則需對空間區域確立控制規程，確保產品僅儲藏在進行分布驗證的區域。

　　四、傳感器的校準

在研究開始之前須對傳感器進行校準，研究結束之后須對校準進行檢驗。如果機構具備校準能力，可在內部進行校準和驗證工作。校準應具備NIST可追溯性。如果購買或租用傳感器，可要求經銷商提供初始校準服務。

　　五、分布研究活動持續的時間

研究所持續的時間應當足以確保已精確采集到空間的環境動態數據。通常對于小于2m3的小空間來說，48h就足夠了。這里假定空間尚未投入使用。對于較大的空間以及在研究過程中頻繁使用的空間，預定分布驗證持續時間要更長一些。對于每周使用5天的倉庫來說，研究時間持續一周比較合適。可能還要考慮到儲藏空間的季節性變化，進行兩次分布驗證——在一年中最熱和最冷的時候各進行一次。

高剪切乳化機小編認為，總而言之，要為方案找出明確合理的解釋，并將其記錄在驗證協議內。解釋應當以科學性為基礎，并與設施和產品及分布驗證空間的預定使用方式相適應。